固相多肽合成中要求参与反应的原料氨基酸不参与形成肽键的活泼官能团受到保护 ,同时反应结束后 ,可以将这些活性基团的保护基切除。

保护氨基酸的发展重点主要集中在:

①对新型α- 氨基保护基团的开发 ,Nsc、Dde、Nde 等基团具有降低消旋化、提高脱保护效率等特点 ;

②对侧链活性基团保护的开发 ,针对不同活性基团 ,分别开发了多种稳定性优良、选择性高、减少副反应发生的保护基团。在实际应用中制备的保护氨基酸显示了优异的性能。

热门多肽氨基保护试剂有：Fmoc-OSu CBZ-OSu

Fmoc氨基酸：Fmoc-Pen(Acm)-OH Fmoc-Pen(Trt)-OH

随着合成肽的结构日益复杂 ,氨基酸的保护基团越来越趋向于选择性、专一性方向发展 ,酶解保护基团和光解保护基团以其特有的优势 ,将有可能成为今后研究的新热点。

在选择氨基酸保护基团时 ,要充分考虑反应选择性的问题 ,即α- 氨基保护基团和α- 羧基保护基团是暂时性保护基团 ,一个氨基酸结合到肽链上后 ,要能立刻脱除;而侧链保护基团是“永久性”保护基团 ,在肽的合成过程中不会受到反应物的影响 ,不发生反应 ,当肽合成结束后再最后脱除。所以侧链保护基团的稳定性要大于α- 氨基保护基团和α- 羧基保护基团。

发布于 2022-08-04 10:04