20 种常见氨基酸,根据侧链可以分为几类:
脂肪族氨基酸(Ala,Gly,Val,Leu,Ile,),
芳香族氨基酸(Phe,Tyr,Trp,His),
酰胺或羧基侧链氨基酸(Asp,Glu,Asn,Gln),
碱性侧链氨基酸(Lys,Arg),
含硫氨基酸(Cys,Met),
含醇氨基酸(Ser,Thr),
亚氨型基酸(Pro)。
多肽化学合成中氨基酸的保护非常关键,直接决定了合成能够成功的关键。因为常见的 20 中氨基酸中有很多都是带有活性侧链的,需要进行保护。一般要求,这些保护基在合成过程中稳定,无副反应,合成结束后可以完全定量的脱除。合成中需要进行保护的氨基酸包括:Cys,Asp,Glu,His,Lys,Asn,Gln,Arg,Ser,Thr,Trp,Tyr。需要进行保护的基团:羟基,羧基,巯基,氨基,酰胺基,胍基,吲哚,咪唑等。其中 Trp 也可以不保护,因为吲哚性质比较稳定。当然在特殊的情况下,有些氨基酸也可以不保护,例如Asn,Gln ,Thr,Tyr。
氨基酸侧链保护基团非常多,同一个侧链有多种不同的保护基,可以在不同的条件下选择性的脱除,这点在环肽以及多肽修饰上具有很重要的意义。
侧链保护基和选择的合成方法有密切的关系,液相和固相不一样,固相中 BOC 和 FMOC 策略也不一样,从某种意义上看,多肽化学就是氨基酸保护基的灵活运用与搭配。
关于侧链保护基的使用,昂拓莱司生物这里主要介绍 Cys,Lys,Asp 的几种保护基。Cys 最常见的保护基有三种,Trt,Acm,Mob,这三个保护基可以完成多对二硫键多肽的合成。Lys 最常见的保护基有:Boc,Fmoc,Trt,Dde,Allyl,这对于固相合成环肽提供了很多正交的保护策略。Asp 最常见的保护基有:Otbu,OBzl,OMe,OAll,OFm。